中大率国际研究　树立治疗肺癌基因变异新典范

香港中文大学（中大）医学院领导的最新国际研究证实，带有表皮生长因子受体（EGFR）基因变异之肺腺癌患者，如在接受一线标靶治疗后出现新基因突变及抗药性，可透过新的治疗模式，将其无恶化存活期有效延长超过一倍。研究人员建议肺癌患者应持续监测并针对基因变异情况而对症下药。此肺癌治疗的重大突破，代表医学界在抗癌「战役」上再下一城，同时标志著「个人化治疗」的新里程。相关研究结果刚于顶尖医学期刊《新英伦医学杂志》（ The New England Journal of Medicine ）发表。 

EGFR 肺腺癌患者对一线标靶药呈抗药性  

肺癌是全球最多人罹患的癌症，每年约有160万人死于此病。在本港，肺癌更是头号癌症杀手，亦是第二常见的癌症，每年新症逾4,000宗，当中七成为肺腺癌，患者不少为女性及非吸烟人士。 

现时，肺腺癌患者如证实有EGFR基因变异，可接受一线标靶药物「酪氨酸激酶抑制剂」（TKI）治疗。然而，临床资料显示，大部分患者在接受一线标靶药治疗后的9至13个月，会开始呈「抗药性」，病情持续恶化，需接受传统化疗。当中，超过一半患者证实癌细胞出现一种名为「T790M」的基因突变。 

中大医学院肿瘤学系系主任兼李树芬医学基金肿瘤学教授 莫树锦教授 解释：「当EGFR基因变异这个致癌因子被锁定为药物靶点（target），癌细胞便会『进化』，导致另一致癌因子冒起，令病人对一线药物出现抗药性。」其中一种冒起的致癌因子便是「T790M」基因突变，医学界称这种情况为「癌症进化」（Cancer Evolution）。 

莫树锦教授于2014年至2015年期间领导一项国际性研究，将来自近20个国家及地区共419名带有「T790M」基因突变、并在接受TKI治疗后病情恶化的患者随机分成两组，分别接受新标靶药及传统化疗。结果发现病人接受新药后，无恶化存活期（Progression-Free Survival）平均超过10个月，是传统化疗（约4个月）的两倍多；疗效（即治疗后癌细胞缩小或消失的病人比率）亦是传统化疗的两倍，而且副作用较低，可纾缓癌病征状及患者不适。  

针对「癌症进化」情况　持续优化治疗方案  

有关研究结果日前在国际肺癌研究协会（International Association for the Study of Lung Cancer）于维也纳举行的第十七届世界肺癌大会上公布。莫树锦教授指出：「此项研究的重要性，在于它开创了针对肺癌基因突变的新治疗模式。从此我们不但要先确定肺腺癌病人是否有EGFR基因变异，也需监测『癌症进化』的情况，在此类患者接受一线标靶药后病情恶化时，检测他们是否已出现基因突变，并对症下药，以持续优化治疗方案。」 

此项发现是莫树锦教授继2009年发现「按EGFR基因变异选择肺腺癌的一线治疗」，以及于2014年发表「EML4-ALK基因变异的晚期肺腺癌病人接受标靶药治疗较传统化疗有效」后，在肺癌治疗研究上的另一重大突破。医学界可藉着了解肺癌的基因图谱，针对各种基因变异为病人度身订造治疗方案，进一步实践「个人化治疗」（Personalized Medicine）的理念，改善肺癌患者的生活质素。