中大发现糖尿病或为感染新冠肺炎高危因素 研究有助了解病毒致病潜在机制

香港中文大学（中大）医学院生物医学学院的研究人员，最近利用先进的统计学方法，分析可能造成新型冠状病毒感染的高危因素。结果显示，糖尿病有机会是感染新冠肺炎的高危因素，此病症透过改变 ACE2 受体（又称「血管紧张素转换酶」）的表达程度，令患者更易感染新冠病毒或感染后病情变得较为严重。

综观本港的新冠肺炎死亡病例中，患者多患有糖尿病，凸显了确定相关高危因素及背后机制的迫切需要，以保护易受感染的群组及找出有效的治疗方案。研究结果最近已在国际科学期刊 Diabetes Care 发表。

糖尿病患者 ACE2 表 达 程度增加 或因而更易感染新冠肺炎及病情较差

新冠肺炎发展成全球大流行，影响超过100多个国家或地区，目前录得超过1,100万宗确诊病例。寻求有效方案以保护易受感染的群组，并确定有效的治疗方法，成为当前迫切所需。此外，增加对新冠肺炎病理生理学的理解，有助医护人员在临床上制定精准的治疗方案。

中大医学院生物医学学院的研究团队最近采用了一种名为「孟德尔随机化」（Mendelian randomisation）的统计方法，寻找可能与新冠肺炎相关的高危因素。该研究团队利用「全基因组关联研究」（Genome-wide association studies, GWAS）的「大数据」，以探索能改变 ACE2 受体在肺部表达程度的相关疾病和血液蛋白。事实上，已有充分证据表明， ACE2 是新冠肺炎病毒入侵人体的关键受体，这受体的表达程度愈高，感染机会愈高。

通过对500多种疾病或特征的筛查，研究团队发现糖尿病相关特征会增加 ACE2 受体的表达程度。在1型和2型糖尿病及相关特征（包括早期使用胰岛素）的多个GWAS数据集和多种分析方法中，团队都观察到糖尿病与 ACE2 受体表达程度之间存在显著兼正向的相关性。这些结果表明，糖尿病可能是其中一项高危因素，通过改变 ACE2 受体的表达程度，增加患者感染新冠肺炎的机会或加重感染后的病情。

研究结果有望为治疗新冠肺炎带来新方向

作为探索性分析，研究团队还发现与 ACE2 受体表达程度改变有关的血液蛋白，或有助于阐明新冠肺炎病毒损害人体的潜在分子机制。这些蛋白更有可能作为潜在的生物标记，及帮助药物之研发或重新定位，为治疗新冠肺炎带来新方向。

领导是次研究的中大医学院生物医学学院助理教授 苏汉昌医生 表示：「基因组大数据拥有巨大潜力，可用来找出感染新冠肺炎的高危因素和有效的治疗方案。这项研究的重要创新之处，在于我们采用了比观察性研究更有效阐明因果关系的『孟德尔随机化』方法。我们强调，是次研究主要为探索性，目前的研究结果仍属初步。不过，我们希望有关工作能够揭示新的研究策略，并在将来引导更多的验证性研究。」 

本项研究的其他团队成员（论文之共同第一作者）包括生物医学学院本科生刘理程同学及副研究员饶世涛博士。论文全文可参阅 https://doi.org/10.2337/dc20-0643 。