中大研发新型多肽抑制剂 有望用以治疗柏金逊病

香港中文大学（中大）生命科学学院 陈文博教授 和 李明名博士 共同领导的研究团队，最近研发了一种新型多肽抑制剂，能够针对一种会破坏神经系统的蛋白聚集体，抑制其在脑部累积，或有助缓减多种神经退行性疾病，包括柏金逊病及路易氏体失智症的病情。这项研究已于《细胞化学生物学》( Cell Chemical Biology ) 期刊发表。

柏金逊病是长者常见的神经系统疾病，可分为原发性和诱发性两类。大部分患有柏金逊病的长者都是原发性的，主要是由于脑内部分神经系统功能受损而引发，现阶段其明确成因未有医学实证。然而，近年有不同研究发现，柏金逊病患者和部分失智症患者的大脑神经细胞中，均存在大量α-突触核蛋白。它们积聚起来成为一些细小球状组织，称为路易氏体（Lewy bodies）。而这种蛋白聚集物具有神经毒性，能破坏神经细胞导致认知和运动功能衰退。

陈文博教授表示：「在柏金逊病、路易氏体失智症等神经退化性病人的脑部，大多会找到路易氏体及其主要成分α-突触核蛋白。我们相信若能够在患病初期有效抑制α-突触核蛋白的积聚，将可延缓病程恶化。」

新型多肽抑制剂的发现

在研究团队的指导下，博士生 梁兆辉 在2015年意外发现一种特定的SUMO1蛋白变种体可以有效抑制α-突触核蛋白在脑神经积聚。研究团队随后花了五年时间，鉴定出SUMO1蛋白中的SUMO1(15-55) 结构片段能够与α-突触核蛋白结合，直接阻止其积聚。研究团队并阐述了其抑制作用的分子机理。

其后，团队与中大生命科学学院蔡永业脑神经科学中心 陈浩然教授 合作，将研究范围扩大，测试SUMO1(15-55) 对于有柏金逊病果蝇模型的神经保护作用。果蝇在幼虫期被注入SUMO1(15-55) 治疗后，减缓了成虫的神经退行性疾病的相关症状。研究结果显示该多肽抑制剂在治疗柏金逊病方面具有重大潜力。研究团队现在致力改善其生物稳定性、脑靶向能力和治疗功效，期望日后可供临床应用，改善患者病情。

此项目获得香港研究资助局卓越学科领域计划AoE/P-705/16、中大新型生物材料中心、生命科学学院，以及香港中文大学教员主要研究领域2转化生物医学研究奖励计划16/17的资金资助。

关于陈文博教授和李明名博士

陈文博教授目前是中大生命科学学院的教授，李明名博士是该学院的研究员。他们主要研究的题目包括化学生物学，以及蛋白质相关的生物化学，例如解析蛋白质结构、研发递送蛋白进入细胞的新技术。